抄読会―８

6月中旬の今日は、烏賊博士と抄読会のある日だ。　場所は烏賊博士の勤務先である各種学校である。　事前に連絡を入れて、午後1時前に到着する様、車で出掛けた。　勿論、自分の運転である。

その連絡とは、昼食の購入のお願いである。　マク〇ナル〇で100円バーガー（又は、チキンクリスプ）を2個、買っておいて貰うのが通例となっている。　そして、自販機で缶コーヒーを買いに行って貰う。　学内なので、90円だ。　つまり、合計290円（税込み）の昼食となる。

駐車場は、隣接するコインパーキングである。　見ると、満車サインが消えている。　そして駐車場に入ると、駐車スペースがない！？！　しかし、なければ満車サインが点き、入り口でチケットが発行されないハズである。　

そこで、駐車場内を探したら、確かにあった。　それは、フェンス際の奥の方だった。　仕方なく7～8回切り替えて、漸く白線内に入った。　少し、斜めであったが・・

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さて、今日も前回の論文の続きである。　

　　　http://psp-pagf.hatenablog.jp/entry/2016/07/18/080133

要約すると、「アルツハイマー病の様な神経変性性疾患の原因の一つと考えられているcis P-tauへの変性について説明をしている。　その変性部位はThr231-Proであり、この231番目のThr（スレオニン）の側鎖の水酸基がリン酸化される事により、タウ蛋白の荷電分布が変わり、この近傍で立体構造が（transから）cisへと変化する。　そしてPin１と言う酵素が、この変性したcis P-tauを元のへと戻す働きを持っている」であった。

さて、本日のトピック。　このtransからcisへのコンフォメーション変化がどの様な原因で起こるのだろう。　リスクファクターは色々あるが、例えば、TBI（traumatic brain injury）を惹起する衝撃がある。　これは急性の神経学的機能不全の特徴を持つのであり、これが慢性外傷性脳症（cronic traumatic encepharopaty）やアルツハイマー病の環境リスクファクターの一つと知られている。

なぜ、このTBIが重要かと言うと、スポーツや軍隊に関連する行動によって発生するからである。　そこで、TBIに至る衝撃によりcis P-tauが増加するかを研究する訳であるが、これには病態モデル動物が作り易い・・と言う事にもよる。

例えば、著者らはマウスに衝撃を与え、48時間後にcis P-tauを定量している。　これは、48時間でcis P-tauの量がプラトー（平坦）になるからであり、その後、1週間、2週間と経過しても有意な増加は無い。

では、cis P-tauをどうやって定量するのか？　ご賢察の通り、特異抗体を用いる。　勿論、モノクロナールである。　と言う事は、trans P-tauとの弁別比の高い抗体を得た事になる。　のみならず、彼等はtrans P-tauに対するモノクロナール抗体も得ている。　

と言うのは、これこそが、この研究のキモだからである。　そして抗原（cis 及び trans P-tau）のepitope（＝抗原性を発現する部位）が、Thr231-Pro近傍である事に、間違いは無いだろう。

少し難しい事を申し上げたが、要は、立体構造が違うだけのcis 及び trans P-tau・夫々を特異的に検出・定量できる手段を得た事が、この仕事のベースになっている・・と言う事である。

では、そうやって生成したcis P-tauはどうやって増殖し、oligomer（オリゴマー）や成熟したtangles（凝集体）へと成長して行くのだろう？　プリオンの様に、非酵素的に増殖して行くのだろうか？　残念ながら。これについては未だ知見はない。